在所有診斷出的癡呆病例中，有60％以上歸因于阿爾茨海默氏病。這種疾病的典型特征是腦組織的組織學改變。到目前為止，還沒有治愈這種疾病的方法。一些治療方法試圖減慢致命路徑或試圖減輕患者的癥狀。博士實驗室 Mehrdad Shamloo研究病理性腦功能，旨在為發(fā)現(xiàn)阿爾茨海默氏病的新療法做出貢獻。他們使用這種疾病的小鼠模型研究炎癥在阿爾茨海默氏病進展中的作用。這需要對未清除的厚腦組織進行成像。
受影響的腦組織的可見變化
腦組織的一個明顯變化是tau蛋白（神經(jīng)原纖維纏結）的積累使細胞變性，第二個變化是腦細胞外部出現(xiàn)了致密顆粒，稱為“老年斑”。這些斑塊由淀粉樣β蛋白的細胞外沉積物組成，其折疊和聚集不當。它們對豐富的酶活性有抵抗力，因此會在腦組織中積聚。阿洛伊斯·阿爾茨海默（Alois Alzheimer）在他的演講中描述了這些變化。

尋找藥
Shamloo實驗室使用Leica Microsystems的新型THUNDER Imager 3D細胞培養(yǎng)技術來獲取未清除的，厚度為40μm的小鼠腦組織的大Z堆棧。借助THUNDER Imager 3D細胞培養(yǎng)技術，這種大型Z堆棧可通過徠卡專有的核心技術在數(shù)秒鐘內(nèi)獲得并處理：一種光電數(shù)字方法，稱為大容量計算清除。結果，可以輕松，清晰地看到在這個厚厚的大腦區(qū)域中染色的淀粉樣蛋白斑塊和小膠質(zhì)細胞。

圖1：海馬的縱向小鼠腦切片顯示淀粉樣斑塊（綠色，用6E10抗體染色，抗β淀粉樣蛋白標記）被小膠質(zhì)細胞/微噬菌體包圍（紅色，用Anti-Abi1抗體染色;藍色，DAPI）。左-原始數(shù)據(jù)，擴展景深投影；右-具有擴展景深投影的大體積計算清除的Z堆棧。圖片由Dr. Mehrdad Shamloo，神經(jīng)外科教授（美國，加利福尼亞州）。

參考
老年癡呆癥-答：“關于大腦皮層的一種奇怪疾病”。1906年11月3日至4日在圖賓根舉行的德國西南部瘋狂醫(yī)生會議上的演講（11月3日）?！毒癫W和心理法醫(yī)學雜志》（1907年）上的阿爾茨海默氏病報告。
摘錄：神經(jīng)原纖維纏結：“在用Bielschowsky銀法制成的標本上，可以看到神經(jīng)原纖維非常奇怪的變化。在原本仍顯得正常的細胞內(nèi)部，一根或幾根原纖維由于其特定的厚度和特定的可滲透性而強烈地出現(xiàn)。在進一步的過程中，許多彼此相鄰的原纖維隨后以相同的方式發(fā)生變化。然后它們形成緊密的束，并逐漸上升到細胞表面。最終核和細胞解體，只有纏結的原纖維束顯示神經(jīng)節(jié)細胞曾經(jīng)存在的位置?！?老年斑：“散布在整個樹皮上，尤其是在上層，發(fā)現(xiàn)了粟粒狀病灶，這是由于在大腦皮層中儲存了一種奇怪的物質(zhì)而引起的?？梢钥吹剿鼪]有著色，但是對著色非常難耐?！?br/>